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Le modafinil a été développé par la société pharmaceutique française Laboratoires Lafon pour être utilisé comme médicament nootrope ou améliorant la cognition. Sous le nom de marque Provigil, il est utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie et aux troubles du sommeil liés au travail posté, et pour prévenir la somnolence pendant les voyages aériens continus. Le modafinil appartient à une classe de médicaments connus sous le nom d'agents favorisant l'éveil. Il est utilisé pour améliorer les performances pendant la journée, lorsqu'on peut s'attendre à ce qu'une personne fonctionne à un niveau cognitif élevé, et est souvent utilisé pour traiter la somnolence associée à l'apnée obstructive du sommeil, qui interrompt le sommeil. Son affinité pour les récepteurs de la dopamine est considérée comme le principal ingrédient actif. Le modafinil est chimiquement similaire à environ 90 % au médicament psychoactif d-amphétamine. Le modafinil est commercialisé dans un certain nombre de formulations génériques, de marque et à libération prolongée (ER). Il a une efficacité moyenne globale pour son utilisation prévue aux États-Unis de 25,6 %. De nombreuses études menées auprès de personnes souffrant de troubles du sommeil ont utilisé le modafinil pour améliorer l'éveil ou pour traiter la somnolence diurne. Il est souvent utilisé en conjonction avec d'autres médicaments pour traiter les troubles du sommeil, tels que le travail posté ou la narcolepsie. Des études récentes utilisant le modafinil ont également montré qu'il a un effet significatif sur l'amélioration des performances cognitives.

Le modafinil est pris par voie orale ou par suppositoire, généralement deux heures avant le coucher. Il a été suggéré qu'une dose de 400 mg au coucher est idéale pour éviter un « effet de gueule de bois » paradoxal. Le modafinil est une benzazépine substituée qui traverse la barrière hémato-encéphalique et agit comme un inhibiteur sélectif et réversible de l'enzyme de recapture des neurotransmetteurs de type 2 (DAT2) au niveau du transporteur de la dopamine (DAT). Première bioamine transportable, la dopamine est importante pour la modulation du sommeil. Le modafinil est structurellement lié à la yohimbine, un stimulant du système nerveux central qui se trouve dans la nature dans l'écorce de l'arbre yohimbe, et au médicament pharmaceutique non apparenté benzbromarone, qui est utilisé pour traiter la goutte. Le modafinil est un agoniste faible du récepteur adrénergique alpha-1, qui est un médicament antihypertenseur et anxiolytique courant de la classe des yohimbines favorisant l'éveil. La fonction de modafinil en tant que stimulant a été découverte pour la première fois dans un modèle de privation de sommeil chez le rat lorsque ce stimulant a augmenté le sommeil chez les rats éveillés. Le modafinil perturbe une enzyme qui élimine généralement la dopamine du cerveau en la décomposant en substances moins solubles dans le cerveau. La dopamine s'accumule dans le cerveau, ce qui entraîne une augmentation de l'excitation. Le modafinil augmente l'éveil en empêchant ou en stoppant l'élimination de la dopamine du cerveau. Cela conduit à plus de dopamine dans le cerveau, donc il y a plus de stimulation pour se réveiller du sommeil. Le modafinil est une petite poudre cristalline blanche légèrement amère. Il est rapidement absorbé après administration orale. Le modafinil peut facilement traverser la barrière hémato-encéphalique, cependant, sa structure moléculaire n'est pas si grande qu'il ne peut pas être transporté par le corps humain. Le principal métabolite du modafinil est un conjugué glucuronide (Bosley et al. L'utilisation la plus courante du modafinil est dans le traitement de la somnolence associée à la narcolepsie, à l'apnée obstructive du sommeil et aux troubles du sommeil liés au travail posté.