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Le modafinil est un inhibiteur de la phosphodiestérase (PDE). La PDE est une enzyme qui catalyse la dégradation des nucléotides cycliques, connus pour moduler la libération des neurotransmetteurs. Il a été démontré que le modafinil inhibe sélectivement la PDE10 et, dans une moindre mesure, la PDE8 et la PDE11. L'inhibition de la PDE10 est un traitement efficace des troubles du sommeil, tels que la somnolence excessive due à la narcolepsie ou au trouble du sommeil lié au travail posté (SWSD). Dans les troubles du sommeil, la PDE10 semble jouer un rôle dans l'activation de l'adénosine, un neurotransmetteur inhibiteur. La PDE10 est également présente dans la formation réticulaire du tronc cérébral et peut jouer un rôle important dans la régulation de l'apparition et du maintien du sommeil. Étant donné que la majorité des PDE du corps sont des PDE10, le modafinil peut affecter une grande variété de fonctions physiologiques. Le modafinil peut également avoir des actions périphériques. Le modafinil est généralement bien toléré, mais il existe certains risques associés à son utilisation. Étant donné qu'il s'agit d'un stimulant, son utilisation peut augmenter le risque de crise chez les personnes épileptiques et potentiellement provoquer une mort subite chez les personnes ayant des antécédents de maladie cardiaque ou de rythme cardiaque irrégulier, bien que les risques soient faibles. Il est également important de considérer son utilisation chez les personnes ayant un problème cardiaque sous-jacent.



Le modafinil est un stimulant puissant, il n'est donc pas recommandé chez les enfants. Il n'affecte pas plus de 2,5 fois l'augmentation des niveaux de dopamine dans le cerveau. Il a relativement peu d'effets secondaires en raison de son activité sur seulement quatre cellules du tronc cérébral : le locus coeruleus, le noyau reticularis pontis oralis, le noyau reticularis gigantocellularis et le noyau réticulaire pontique caudal. Le modafinil augmente le taux de déclenchement de ces cellules et facilite leur activation dans tout le cerveau, ce qui améliore la capacité à rester éveillé. Le modafinil est un composé chimique lié à la caféine et à l'amphétamine, qui a été à l'origine synthétisé pour la recherche en laboratoire. Bien qu'il ait le même effet que l'amphétamine, il est métabolisé différemment et excrété dans l'urine à un degré moindre. Le modafinil n'est pas directement lié à d'autres médicaments stimulants. Le modafinil est un mélange racémique de deux énantiomères, le R-modafinil et le S-modafinil. Les deux sont tout aussi efficaces, mais l'énantiomère S a moins de profil d'effets secondaires. Le modafinil a été découvert dans les années 1970 par le chercheur français Michel Jouvet, qui a isolé l'énantiomère actif des racines de la plante Centella asiatica, communément appelée centaurée ou a-asini. Le modafinil est un puissant inhibiteur des transporteurs de catécholamines, bloquant l'absorption par les transporteurs de monoamines. Il est converti en desméthylmodafinil, dont l'affinité de liaison pour le transporteur de la dopamine est 1000 fois supérieure à celle du modafinil, par le foie et l'intestin grêle. Le modafinil est excrété principalement par la bile et a donc une durée d'action plus longue que l'amphétamine. Le modafinil stimule le système nerveux sympathique et le locus coeruleus. Les effets du modafinil durent environ 8 à 10 heures.



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